Pomimo starań Orlen Wisła Płock nie otrzymała dzikiej karty, ta przypadła greckiej drużynie AEK Athens.
Nafciarze rozpoczną rywalizację od drugiej rundy kwalifikacji.
32 drużyny pierwsze mecze zagrają 28/29 sierpnia, rewanże 4/5 września 2021 roku. Losowanie par odbędzie się 20 lipca o godzinie 11:00 w Wiedniu. Transmisja na żywo będzie dostępna na YouTube i Facebooku. Faza grupowa z 24 drużynami rozpocznie się 19 października 2021 r. Runda dziesiąta i ostatnia zostanie rozegrana 8 marca 2022 roku. Pierwsze mecze w Last 16 i ćwierćfinale zaplanowano odpowiednio na koniec marca i koniec kwietnia (mecze rewanżowe tydzień później), wtedy zostaną wyłonione cztery drużyny, które awansują do finałów EHF Men 2022.
W pierwszej rundzie walkę o Ligę Europejską rozpoczną trzy Polskie drużyny: Górnik Zabrze, Azoty Puławy i Grupa Azoty Tarnów.